El norovirus se vuelve más accesible en el laboratorio: un avance crucial en la lucha contra la

MADRID, 5 Feb. (EUROPA PRESS) – Investigadores del Baylor College of Medicine en Estados Unidos han logrado identificar factores que restringen la replicación del norovirus humano (HuNoV) y han desarrollado métodos para superarlos, lo que optimiza el cultivo viral a largo plazo.

Un virus común… pero lleno de incógnitas

El norovirus es considerado una de las principales causas de gastroenteritis viral aguda a nivel mundial, afectando de manera severa a niños pequeños, ancianos y personas con sistemas inmunitarios comprometidos. Actualmente, no existen vacunas ni terapias antivirales aprobadas, y las estrategias para el manejo de la enfermedad se limitan a medidas de apoyo, como la reposición de líquidos y electrolitos. Hasta la fecha, la investigación sobre el HuNoV ha estado restringida debido a la cantidad de virus que se puede cultivar en el laboratorio.

En el estudio reciente, el equipo de Baylor ha superado un gran obstáculo que limitaba la capacidad de cultivar el virus de forma continua, aspecto fundamental para realizar experimentos que permitan desarrollar estrategias de prevención y tratamiento, así como comprender mejor la biología del HuNoV.

«En 2016, se produjo un avance previo cuando científicos de nuestro laboratorio y colaboradores lograron cultivar con éxito HuNoV en enteroides intestinales humanos (EHI), o ‘miniintestinos’: versiones en miniatura del intestino humano cultivadas en laboratorio,» explica Gurpreet Kaur, autora principal y estudiante de posgrado en virología molecular y microbiología en Baylor.

«Aunque este sistema permitió a los investigadores infectar células y estudiar el virus, presentaba una deficiencia significativa: el virus no se multiplicaba mediante ciclos repetidos, como sucede con muchos otros microorganismos. Tras solo unos ciclos, la replicación del norovirus se detenía, impidiendo la acumulación de reservas virales duraderas,» añade Kaur. Este estudio se ha publicado en la revista ‘Science Advances’.

El gran límite que frenaba la investigación

Debido a esta limitación, los investigadores dependían del virus recolectado de muestras de heces de pacientes infectados, lo cual era inconsistente y dificultaba la realización de experimentos a gran escala. «Para superar este obstáculo, estudiamos varias versiones de EHI para entender por qué el crecimiento del norovirus tiende a detenerse,» explica la coautora, la doctora Sue Crawford, profesora adjunta de virología molecular y microbiología en Baylor.

«A través de la secuenciación de ARN, descubrimos que los EHI infectados producían altos niveles de quimiocinas, moléculas que ayudan al organismo a generar una respuesta inmunitaria. Tres quimiocinas destacaron: CXCL10, CXCL11 y CCL5,» aclara Crawford.

«Investigamos si bloquear la señalización de estas quimiocinas a través de sus receptores permitiría que el norovirus humano se replicara mejor en los EHI,» prosigue Kaur. «Probamos un fármaco llamado TAK 779, desarrollado originalmente para bloquear los efectos de las quimiocinas. Al añadir TAK 779 a los cultivos, la replicación del virus aumentó drásticamente, logrando propagarse por las células de los cultivos y replicarse durante 10 a 15 pases consecutivos.»

«TAK 779 nos proporcionó la capacidad de generar lotes consistentes de virus infecciosos a partir de cultivos de laboratorio en lugar de depender de heces humanas, algo que nosotros y otros investigadores llevamos buscando durante décadas,» concluye Crawford.

Además, el equipo descubrió que no todas las cepas de HuNoV responden a TAK 779 de la misma manera, ya que mejoró la replicación de la cepa GII.3 y el crecimiento de las cepas GII.17 y GI.1.

Un avance significativo en la investigación del norovirus

Este trabajo representa un gran avance en la investigación del norovirus. Con el cultivo y mantenimiento continuos de cepas de norovirus en el laboratorio y la producción de cepas estables para experimentos, los investigadores ahora pueden llevar a cabo estudios exhaustivos sobre la estructura viral, la detección de fármacos antivirales y el desarrollo de vacunas, incluso en laboratorios que no tienen acceso a muestras de heces humanas.