Investigación del CNIO sobre fármacos en ensayo contra el oncogén predominante en cáncer de
MADRID, 16 de octubre (EUROPA PRESS) – El Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha publicado un estudio que arroja luz sobre el funcionamiento de los nuevos fármacos que bloquean el oncogén KRAS, que presenta mutaciones en un alto porcentaje de casos de cáncer de páncreas y pulmón, entre otros. Esta investigación es relevante en un momento en que la búsqueda de tratamientos más eficaces para estas formas de cáncer cobra gran importancia.
Transformación en el tratamiento oncológico
«Los inhibidores de KRAS han transformado el escenario del tratamiento oncológico, aunque por ahora su eficacia es limitada y la aparición de resistencias es casi inevitable», explica Elena Zamorano, investigadora del CNIO. La científica señala que «todo indica que en el futuro surgirán moléculas más selectivas y combinaciones de fármacos para una medicina más personalizada».
Desarrollo de fármacos inhibidores
Hasta hace poco, no se sabía cómo bloquear químicamente el oncogén KRAS. En 2021, finalmente se aprobaron los primeros fármacos inhibidores de KRAS, como sotorasib y adagrasib, aunque su impacto ha sido limitado, ya que se dirigen principalmente a una mutación específica, G12C, que se encuentra en algunos pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.
Zamorano apunta que «estos fármacos han demostrado una ligera mejora en la respuesta de los pacientes frente a los tratamientos estándar, como la quimioterapia, aunque esa respuesta tiene una duración limitada y suele ir acompañada de resistencias». Este panorama ha abierto la puerta a la investigación de una segunda generación de inhibidores de KRAS, que actuarían frente a múltiples mutaciones del oncogén para pacientes con cáncer de páncreas.
Resultados prometedores en ensayos clínicos
Uno de los fármacos en ensayo es daraxonrasib, o RMC 6236. Los resultados preliminares de la publicación de abril de 2025 se consideran «alentadores», ya que este tratamiento podría alargar la supervivencia media de los pacientes de 6-7 meses a 14 meses. Zamorano destaca que «suponen un gran avance, ya que permiten ser utilizados en un amplio espectro de pacientes, independientemente de la mutación que presenten».
Investigación en modelos animales
El estudio fue conducido por Zamorano y sus colegas, quienes investigan el efecto de eliminar el oncogén KRAS en ratones adultos sanos para simular la acción del fármaco. Esta investigación se realizó en colaboración con la farmacéutica Mirati Therapeutics, que comercializa uno de los inhibidores de KRAS ya aprobados. El objetivo fue «utilizar un modelo genético de ratón en el que pudiésemos eliminar por completo y de manera sistémica el gen KRAS, como aproximación para extrapolar los posibles efectos de un inhibidor en la clínica».
Hallazgos sobre la función de KRAS
Los resultados mostraron que KRAS no es indispensable para la supervivencia general ni para muchos tejidos adultos, pero sí afecta la formación de células sanguíneas y el sistema inmunitario. «El resultado principal que observamos fue un aumento de toda la serie mieloide en los ratones, tanto jóvenes como adultos, que carecían de la expresión de KRAS. Nuestros estudios se realizaron en ratones sanos, sin tumores ni otras enfermedades asociadas, y las alteraciones observadas han sido relativamente leves, ya que los ratones sobreviven más de un año con estos efectos secundarios», advierte Zamorano.
Impacto en pacientes y la necesidad de más investigación
Zamorano enfatiza que los efectos observados en estos modelos animales «no necesariamente se manifestarán de la misma manera, ni con la misma intensidad, en pacientes, ya que la inhibición farmacológica nunca será equivalente a la eliminación genética. Es decir, los inhibidores no logran nunca una eliminación total de KRAS, y al contrario de lo que ocurre con la eliminación genética, al cesar el tratamiento, cesa la inhibición».
Para esta investigadora, es crucial «profundizar en los mecanismos biológicos» implicados tanto en la respuesta a los nuevos inhibidores como en sus efectos secundarios, a fin de optimizar las estrategias de tratamiento para los pacientes con cáncer.
