Incrementar el consumo de naranja o mandarina influye notablemente en el genoma humano

VALÈNCIA, 27 Nov. (EUROPA PRESS) – El proyecto ‘Análisis nutrigenómico de dietas suplementadas con cítricos’, un estudio pionero impulsado por el Instituto de Investigación Sanitaria Incliva, del Hospital Clínico Universitario de Valencia, junto a la Fundación Valenciana de Agricultura y Medio Ambiente (Fuvama) de la Asociación Valenciana de Agricultores (AVA-Asaja), ha confirmado que el consumo de cítricos puede modificar notablemente la expresión del genoma.

Las primeras conclusiones, presentadas este jueves en la sede de AVA-Asaja en Valencia, abren la posibilidad de realizar estudios de validación para definir beneficios específicos de estos alimentos en distintas áreas biomédicas y de la salud humana, al influir en la modulación de genes y/o rutas biológicas, según ha informado la organización agraria en un comunicado.

El acto de presentación ha contado con la presencia de Vicente Tejedo, secretario autonómico de la Conselleria de Agricultura; Bernardo Ferrer, presidente de Fuvama; Vicente de Juan, director gerente de Incliva; y Celestino Recatalá, vicepresidente de AVA-Asaja y presidente de Intercitrus.

La nutrigenómica es una disciplina científica que busca entender cómo los nutrientes afectan al equilibrio entre la salud y la enfermedad mediante su interacción con el genoma. Este proyecto es, según AVA-Asaja, «pionero en tratar de obtener las primeras respuestas sobre el origen de las propiedades beneficiosas de cítricos, como la naranja y la mandarina».

En la segunda fase del proyecto, en colaboración con la Universitat Politècnica de València (UPV), se está realizando un análisis exhaustivo de la gran cantidad de datos generados en la primera parte. Fuvama ha proporcionado las variedades de naranja y mandarina cultivadas en la Comunitat Valenciana necesarias para el estudio.

Los resultados obtenidos hasta ahora permiten concluir, por primera vez, que dietas suplementadas con cítricos (naranja o mandarina) son capaces de modular «significativamente in vivo» (en ratones) la expresión génica en diferentes órganos, siendo relevante la identificación de diferencias concretas entre las distintas frutas, con efectos que se manifiestan en órganos y rutas moleculares específicas, según han explicado el investigador Arturo López Castel y su equipo.

En el segundo análisis realizado en esta nueva fase de la investigación, se han llegado a varias conclusiones. Se constató que el análisis funcional y bioquímico en los ratones no mostró cambios entre la presencia o ausencia de suplementación con cítricos, pero sí se establecieron cambios evidentes en los niveles de expresión de un gran número de genes (transcriptómica) y en los niveles relativos de proteínas (proteómica) en los grupos de ratones donde hubo una llegada importante del cítrico a distintos tejidos (cerebro, hígado, músculo esquelético, riñón, corazón y tejido adiposo).

Una de las hipótesis iniciales sugería que la naranja y la mandarina provocarían un efecto similar. Sin embargo, el estudio reveló que la magnitud de la respuesta, tejido por tejido, de la dieta suplementada con mandarina es «considerablemente mayor» que la obtenida con naranja en casi todos los órganos analizados.

Para explicar esta diferencia, se realizó un análisis del pienso suministrado a los ratones, suplementado con cada cítrico durante esta segunda fase. Se observó que el pienso con mandarina tenía una cantidad superior de alcaloides y flavonoides específicos, como la sinefrina o la naringenina, que han sido reportados en la literatura por tener importantes efectos bioactivos.

Un segundo aspecto relevante fue la complejidad a la hora de interpretar los resultados ómicos —conjuntos de datos biológicos que abarcan diferentes niveles moleculares de un organismo— en el contexto de ‘normalidad’ funcional observada tras la ingesta de las diferentes dietas (tanto sin como con suplementación cítrica), aunque se identificaron cambios en los niveles de muchos genes y proteínas «que sí eran evidentes».

Por ello, la segunda fase del proyecto se ha definido con el objetivo de profundizar en el análisis de los datos ómicos utilizando herramientas bioinformáticas. El equipo del Instituto Valenciano de Investigación en Inteligencia Artificial de la UPV (VRAIN), liderado por el catedrático Óscar Pastor, ha explicado que los análisis bioinformáticos proporcionan una «base sólida» para identificar genes que responden a intervenciones nutricionales, mientras que las técnicas de machine learning amplían este enfoque al detectar patrones complejos que los métodos tradicionales no captan por sí solos.

Corazón y cerebro

«La combinación de ambos está impulsando una selección genética más robusta, informativa y predictiva para aplicaciones en nutrigenómica de precisión», han concluido. Un tercer grupo de resultados, expuestos por la investigadora Raquel Pérez, incluye los primeros ejemplos concretos de resultados «potencialmente relevantes» tras el análisis de datos obtenidos de la dieta suplementada con mandarina en los dos primeros órganos analizados: corazón y cerebro.

A nivel del corazón, se han identificado correlaciones positivas en cambios de expresión de genes relacionados con un aumento de la respiración celular, la función mitocondrial y la posible respuesta al estrés oxidativo y vascularización, sugiriendo un efecto positivo sobre el funcionamiento de este órgano. Otro hallazgo significativo es la reducción de TGF-β, un biomarcador frecuentemente aumentado en diversos tipos de cáncer.

Asimismo, a través del análisis de datos transcriptómicos y proteómicos realizados mediante enfoques bioinformáticos integrativos, se han identificado cambios consistentes en la expresión de genes que regulan el ritmo circadiano en el cerebro. Actualmente, entender cómo se regulan estos ritmos es fundamental debido a su influencia directa en la salud.

Cautela en las interpretaciones

La relevancia fisiológica de los cambios inducidos por una dieta rica en mandarina aún no está clara; sin embargo, representa una «muy interesante» oportunidad para extender procesos de validación derivados de este proyecto. Los primeros resultados son «prometedores», pero «deben interpretarse con cautela, ya que han sido obtenidos a partir de una población de animales pequeña, y no deben extrapolarse sin validaciones adicionales».

El presidente de Fuvama, Bernardo Ferrer, enfatizó «el camino abierto para descubrir, a través de nuevas tecnologías, las ventajas que proporciona el consumo de cítricos y otros productos agrarios de la Comunitat Valenciana para la salud humana». El vicepresidente de AVA-Asaja, Celestino Recatalá, añadió que la dieta mediterránea es «la más saludable del mundo» y se comprometió a colaborar con los investigadores, pues «aún queda mucho por saber».

Vicente de Juan, por su parte, subrayó la importancia de impulsar proyectos conjuntos para estudiar y difundir las propiedades saludables de los productos agrarios valencianos, mientras que Tejedo destacó las «fantásticas propiedades nutricionales» que los científicos atribuyen con rigor y seriedad a los cítricos de la región.